科技日?qǐng)?bào)記者　劉霞

一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)在最新一期《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上報(bào)告稱(chēng)，一類(lèi)新型實(shí)驗(yàn)化合物能有效阻斷流感病毒，為治療流感感染及應(yīng)對(duì)未來(lái)大流行提供了潛在的新策略。

該團(tuán)隊(duì)由荷蘭萊頓大學(xué)、英國(guó)約克大學(xué)、弗朗西斯·克里克研究所和西班牙巴塞羅那大學(xué)的科學(xué)家組成。他們發(fā)現(xiàn)的化合物屬于“糖氮丙啶”分子家族，其靈感源自廣泛使用的流感藥物奧司他韋（達(dá)菲），但兩者的“工作方式”卻截然不同。

流感病毒依賴(lài)表面的神經(jīng)氨酸酶從感染細(xì)胞擴(kuò)散至健康細(xì)胞。神經(jīng)氨酸酶也是當(dāng)前一線流感藥物的靶點(diǎn)，現(xiàn)有藥物如達(dá)菲，通過(guò)暫時(shí)阻斷該酶發(fā)揮作用。而新研發(fā)的糖氮丙啶更進(jìn)一步：它們先模擬酶催化反應(yīng)中一個(gè)短暫的關(guān)鍵階段——過(guò)渡態(tài)，與酶緊密結(jié)合。與現(xiàn)有藥物不同的是，它們能與酶形成永久共價(jià)鍵，將其鎖定在非活性狀態(tài)。

為設(shè)計(jì)這類(lèi)新型抑制劑，團(tuán)隊(duì)用具有適當(dāng)構(gòu)型的氮丙啶環(huán)替代了達(dá)菲分子中一個(gè)微小化學(xué)基團(tuán)（烯烴）。該環(huán)充當(dāng)反應(yīng)性“彈頭”，使藥物與酶永久結(jié)合，從而克服了現(xiàn)有流感藥物的局限。

在遵循世界衛(wèi)生組織指導(dǎo)方針的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，有幾種化合物能有效阻止流感病毒感染細(xì)胞。它們對(duì)H3N2（人類(lèi)季節(jié)性流感的主要致病毒株之一）尤為有效，同時(shí)也能強(qiáng)效抑制H5N1等禽流感毒株的神經(jīng)氨酸酶。

除治療流感的潛力外，糖氮丙啶還可作為多用途的研究工具，幫助科學(xué)家標(biāo)記、成像和測(cè)量復(fù)雜樣本——包括季節(jié)性流感疫苗中的活性神經(jīng)氨酸酶。

目前這些化合物尚處于研究階段，未獲批準(zhǔn)作為藥物，仍需進(jìn)一步開(kāi)展動(dòng)物與人體試驗(yàn)，評(píng)估其安全性、有效性及長(zhǎng)期臨床潛力。